——记香港科技大学生命科学部、化学系教授张理升

李 莉  周晴晴

　　在生命科学的前沿领域，RNA表观转录组学正在以其独特的切入点重塑疾病诊疗的新范式。香港科技大学教授张理升团队正是这一变革中的破浪者之一：从破解RNA修饰的“语言密码”到开发新一代的重大疾病早筛技术，他们构建了“从理论突破到临床实践”的科研创新闭环，用不懈探索叩开了一扇扇未知的大门。

　　2013年在北京大学完成本科学业后，张理升赴芝加哥大学攻读博士，师从表观遗传学领域的先驱何川教授，致力于攻克RNA修饰测序技术的核心难题。针对诸多RNA化学修饰因技术限制无法精确定位、定量这一瓶颈，张理升与何川教授共同开发了单碱基分辨率、定量测序技术，实现了对多种RNA修饰的精准定位及其修饰化水平的定量分析，解决了困扰学界多年的技术难题，正在成为全球各地实验室定量研究RNA修饰的主流技术策略。

　　在完成基础技术体系构建后，张理升的研究重心转向理论机制与临床应用的协同探索。2023年全职加入香港科技大学后，他迅速组建跨学科团队，一方面持续深化RNA修饰的生物学功能研究，重点解析其在发育、衰老、免疫等生理过程中的分子机制；另一方面大力推动技术转化，致力于将表观转录组学成果应用于重大疾病筛查。

　　依托香港国际化的科研平台，张理升团队在技术开发上取得系列突破，这些创新不仅进一步完善了RNA修饰检测的技术谱系，更为疾病标志物发现提供了新工具。2025年7月，张理升与何川教授团队在《自然·生物技术》（Nature Biotechnology）上发表了合作研究成果，将血液中游离RNA上化学修饰检测技术应用于结直肠癌的早期筛查，从RNA表观转录组角度实现了重大疾病早筛的高灵敏度、高特异性。这项技术通过解析血浆游离RNA上化学修饰的动态特征，为起病隐匿但致死率高的恶性肿瘤提供了全新的无创筛查方案，使“隐形癌王”的早期识别成为可能。

　　“组学技术的每一次飞跃，都让我们对生命与健康密码的解读更精细、更深刻。表观转录组的独特价值在于，它不仅全面捕捉基因转录本信息，更能同步记录RNA分子上数十万个化学修饰位点的起伏涨落、生灭变幻。这些动态修饰位点如同细胞的‘生命语言’，比单纯的转录组包含更丰富的生理及病理信息。”张理升介绍。他正将RNA表观转录组技术拓展至更广泛的疾病领域。“基于RNA化学修饰的动态监测技术，不仅能用于癌症早筛，还可应用于其他慢性疾病的早期预警。”张理升介绍。

　　展望未来，张理升计划建立RNA化学修饰标准化检测平台和人工智能分析平台，有望通过少量血液样本即可完成多疾病便捷筛查。这种创新的健康监测模式不仅能提高筛查效率，降低医疗成本，更将推动从被动治疗向主动健康管理的转变，为人口健康技术的升级提供新方向。

　　目前，团队已与大湾区及内地多家医院及医疗机构建立合作，这种协同模式一方面吸引医生团队参与技术验证，另一方面依托内地丰富的临床样本推进应用研究。张理升强调，团队的首要任务是完善疾病筛查技术体系，未来将进一步探索基于RNA修饰特征的靶向治疗策略，形成从疾病早期发现到精准干预的完整解决方案。

　　作为香港较早开展RNA表观转录组研究的团队，张理升团队始终以解决重大科学问题为导向，所做工作不仅填补了香港在该领域的研究空白，更带动本地科研团队形成了具有区域特色的科研集群，通过构建覆盖多所高校的合作网络，共享实验平台和临床资源，加速技术转化进程。