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探寻藏于生命起点的秘密

来源:  发布时间:2024-02-01

  ——记中国人民解放军海军军医大学生理学教研室主任高路

   郑 心 杜月娇 

  

  怀胎为“孕”,养子为“育”,孕育子女的母亲总是自带“柔光滤镜”,当人们提及自己的母亲,语气都会不自知地温柔起来,眼波流转间透露出一种特殊的情感与依恋。这一切大概因为每个生命体的成形都离不开母体的繁育,也就是说,要一览生命的奥秘,或许还要从原点——妊娠行为说起。

  在教科书中,妊娠是胚胎和胎儿在母体内生长发育的过程,由成熟卵子受精开始,至胎儿及其附属物自母体排出终止。但在生理学学者、中国人民解放军海军军医大学生理学教研室主任高路眼中,这远不是可以一言以蔽之的过程。“妊娠是一个非常复杂但变化却极为协调的生理过程。”他表示,两条生命相互依存、彼此联接的10个月中,藏着太多可以被深入挖掘的奥秘:“胎儿的本质是一种同种半异体的移植物,却为什么不会引起母体的排异反应?”“‘瓜熟蒂落’、启动分娩的诱因到底是什么?”……为进一步还原人类繁衍生息的全过程,揭示科学真理,帮助人类深入认知生命起源,同时也为安全高质量妊娠、推动现代生殖医学发展,从研究生阶段起至今,他已经在这条科研路上走了整整20年。


继承:定专业、定路径


  信仰决定根本,旗帜凝聚力量。生在红旗下、长在军队家庭之中的高路自少时起就常为父亲身上的军装所吸引,对从军生出了极强的向往。尽管他将父母长期分离的辛苦都看在眼中,但每每在探亲时节得以前往父亲所在的军营时,心中还是压抑不住雀跃与激动。部队中晨起的号角、整齐划一的训练声落在高路的耳中仿若声声召唤,激励他有朝一日也迈入军营。在“红色基因”的指引下,高路踔厉奋发地度过了初高中,并在高考志愿表上毅然写下了几所军校的名字。“实话说,我当时考的成绩还不错,这意味着我本来有更多选择,但我确实没有考虑过其他学校,一心就想迈入军营。这不仅是为了继承父亲的‘衣钵’,更是我自己的志趣所在。”正如高路所言,他的选择出于本心,所以异常坚定,即便身边师长、亲眷都曾善意地提醒他未来可能面临的从军之苦,包括可能会远离亲人、扎根边疆等,他还是义无反顾地开启了这段铁甲奔涌、勇攀高峰的人生旅程。

  虽然有父亲的绿色军装雄雄风姿在前,高路一路被吸引的同时也有自己的想法——选择前往中国人民解放军海军军医大学展开学习研究,誓要在军装之外再为自己套上一件“白色战袍”。“我家里没有从医的人,但我从小就对‘医生’这个职业有着天然的信任与向往。我认为,学医能切实服务大众,救死扶伤、排忧解难。如果再能把从军和从医精神相结合——以部队的铁律要求自己,以仁爱之心兼济天下,我觉得这是一件伟大的事。虽然我现在还没有到达这种境界,但我会向着这个目标不断努力,也向身边的前辈、大家不断学习。”

  进入中国人民解放军海军军医大学学习以后,高路通过实际表现践行着当初对自己的承诺。在涌现出“模范医学专家”吴孟超、“模范军医”吕士才、“模范女医务工作者”李兰丁、“甘为人梯的一代名师”孔宪涛、“时代需要的真正科学家”陈宜张等一大批时代典型的队伍中,他积淀了深厚的专业知识和文化底蕴。从研究生阶段投身围产、生殖医学研究至今,他已作为第一或通讯作者发表《科学引文索引》(SCI)论文30余篇,单篇最高影响因子19.456;并主持国家自然科学基金“优秀青年科学基金”、重点国际合作项目、重点研发计划课题等国家级课题7项,省部级课题十余项;曾成功入选“国家优青”“上海市东方学者”“上海市优秀学术带头人”“浦江人才”“曙光计划”“上海市优秀学科带头人”等人才计划;获上海市医学科技奖一等奖、军队科技进步奖二等奖、上海市“育才奖”和“青年五四奖章”等奖励荣誉,以昂扬的姿态叩开了通向未来医学的大门。


发扬:见初心、见众生


  最初,高路的理想是成为一名“手执刀兵”的临床医生,直接面对患者,与他们携手攻克病魔,但命运的轨迹却将他意外带离了其心之所向的终点。而他之所以能在今天、在基础医学理论的研究之路上持续发光发热,还要感谢一路上的引路之人,其中一位便是他的硕士生导师,上海交通大学仁济医院生殖医学中心副主任孙刚教授。

  “当时考研的时候没有考到临床医学专业,我挺失落的,是孙刚教授第一时间就来开解我,给予了我很大的力量。”高路详细叙述了这段经历,“之前我对基础研究的理解有些狭隘,甚至可以说有些误区。孙老师是第一个跟我耐心剖析临床与基础二者间关系的人,他的话让我永生难忘,他说:‘科学研究从无高下之分,只是惠民的方式不同而已。临床技术的精进固然可以挽生命于垂危,但基础理论的发展却可以促进临床技术不断更新向前,甚至有望开辟出疗愈的新路,这对于医学发展的助益同样是不可估量的。’那时我意识到,悬壶济世,无关方式。既来之则安之,干一行就要爱一行”。自此,高路的研究生涯迎来了“新生”。

  指引高路夙兴夜寐坚守在生殖医学领域的精神支撑,还要提及一位令他感佩至深的业内前辈,卡萝尔·门德尔松(Carole Mendelson)教授。在工作的第5年,高路曾为拓宽科研视野、跟踪国际前沿前往美国得克萨斯大学西南医学中心开展为期两年的学术工作,而其合作导师,正是为这段经历增添重量的人。

  初见卡萝尔·门德尔松教授时,她已经年近古稀,但矍铄的精神与对待科研工作的热忱让人丝毫看不出她已过“退休”的年纪。与她合作学习的时光被高路赞誉为“很纯粹的一段日子”,她的专业积淀也帮助高路在生殖医学的研究上迈入一个新的层次。虽然有限的访问期让高路不得不怀着感恩的心情返回国内,但二人却并未停止合作,直到20231月,互联网邮件的发明还在持续缩短着远隔重洋的距离。不过令高路没有想到的是,一切音讯在同年3月戛然而止,再传来的就是前辈故去的噩耗。惊叹与惋惜之下,他通过多方探听才得知,原来早在约3年之前,卡萝尔·门德尔松教授就罹患癌症,但她却选择了刻意封锁消息,以便继续坚守在自己热爱的科学事业之中,直到生命的最后时刻,烛火燃尽,热情方熄。

  这份执着与毅力让高路震动。同为医学研究者的他很清楚,对这些学界前辈最好的尊重和怀念就是“赓续”和“发扬”他们的科学精神,成其未完之事、至其未入之境。因此,他踔厉奋发,很快收获了国家重点研发计划的支持,将目光投向母胎因素在妊娠维持中的生理作用和在妊娠并发症中的病理作用研究,为阐明胎源性因子在协调胎儿发育和分娩启动中的作用而奔走,为高质量安全产育、避免病理性妊娠埋下伏笔。


创新:话产育、话安全


  “早产是最常见的病理性妊娠之一,占整个妊娠的9%11%,每年全世界大约有1500万早产儿出生,其中近110万新生儿因早产而死亡,是围生期新生儿死亡的首要原因。”高路表示,要达成国家重点研发计划的预期目标,必要攻克人类分娩发动的机理——这一全球生殖医学近20年来的研究热点和难题。

  “人类的妊娠维持和分娩启动是一个前后延续、动态变化的过程,在这一过程中母胎之间不断进行着实时交互对话,然而分娩中胎源性因素的作用却长期为人们所忽视。”从胎儿的维度,高路带领团队从胎源性因素在协调胎儿发育和分娩启动中的作用开始切题。通过启用SRC-1/2双基因敲除的胎鼠模型,观察其个体大小、重量及胎肺的大小,发现不仅实验组的体形普遍小于野生型小鼠,其胎肺发育成熟度也会偏低;同时,小鼠胎肺释放肺表面活性物质相关蛋白SP-A、血小板激活因子(PAF)减少,导致分娩启动的延迟。这一发现在国内外首次为胎源性因子协调胎肺功能和分娩启动提供了直接的实验证据,因此受到国内外同行的高度关注与广泛好评——

  美国著名的妇产科学家萨拉·英格兰(Sarah England)教授撰写述评,高度评价这项工作对揭示人类分娩启动机制的重要理论价值;美国的医学科普类杂志《医学日报》(Medical Daily)报道称这一发现“首次精确地找到了胎儿发动分娩的确切动因……使得阻止或推迟早产的发生成为可能”,“会对未来一代的儿童和他们的家庭具有改变一生的意义”。而基于此项成果为主体申报的成果“母胎内外因素对胎儿发生发育和妊娠结局的影响”则斩获了2018年上海市医学科技奖一等奖。

  然而,高路团队并未止步于此,他们通过进一步的研究发现,SRC-1/2双基因敲除小鼠胎肺中的C/ebpα、C/ebpβ和11-HSD1表达都有所下降,这会降低活化糖皮质激素的能力,抑制精氨酸代谢关键酶ARG1的表达,导致精氨酸含量升高而鸟氨酸含量降低,不仅可以诱导胎肺上皮细胞凋亡进而导致胎肺发育异常,还可以通过旁分泌途径抑制子宫平滑肌的收缩干扰分娩的启动。这一成果为胎儿发育和分娩启动之间的协调关系提供了进一步的实验证据。国家医学代谢组学国际联合研究中心主任夏阳教授评价高路团队的最新研究成果“揭示了妊娠中后期胎肺在宫内发育的代谢组学变化,对我们深入理解胎肺发育的代谢调控机制具有重要的理论意义”。美国加州大学尔湾分校妇产科学系陈东宝教授评价这一工作“进一步丰富了胎源性因子调控分娩启动的信号学说,也可为从全新角度理解分娩启动的动因和开发早产的干预手段提供理论依据”。2022年,高路受邀在《母胎医学杂志》(Maternal Fetal Medicine)基础研究重点专刊上发表早产的母胎因素相关综述,文章阅读量进入杂志当年阅读量前五;2023年,高路还受邀在澳大利亚布里斯班举行的第七十届国际生殖科学研究大会上作口头报告。

  “多巴胺带来快乐,而内啡肽带来成就感,”作为生理学家,同时也是一名马拉松爱好者,高路说,“科研如同长跑,可能不会带给我们一时的快感,但通过长期自律,体力和精神的双重付出却会带给我们内啡肽式的成就感和幸福感。”正如高路所言,无论是工作还是生活,都如同未知终点的赛场,“继承、发扬、协作、创新”的指导方针仍悬于海军军医大学生理学教研室目之所及的地方,“强军、兴民、驱病、优生”的美好愿望仍深植于自己的内心,只有用青春和热血无限奋斗,才可能探索出人类生命的全新可能,为人类繁育的伟大事业保驾护航。

  

专家简介

  

  高路,教授、博士生导师,海军军医大学生理学教研室主任,国家“优青”,上海市“东方学者”特聘教授,上海市“优秀学术带头人”,中国生理学会常务理事,中国生理学会生殖科学专业委员会候任主任委员。多年来,主要从事生殖生理学和发育生物学的相关研究,具体方向包括分娩启动调控与早产防治、胎儿器官发育和功能调控及特殊环境下的生理功能适应性等。作为课题负责人,共承担国家自然科学基金重点国际合作项目、优青项目、国家重点研发计划、上海市教委科研创新计划重大项目等各类课题十余项,作为第一作者或通讯作者发表《科学引文索引》(SCI)论文30余篇,单篇最高影响因子达19.456;主编教材1部,参编著作7部。


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2024年4月

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